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Vacunación bajo la influencia de estradiol aumenta la inmunidad antiviral vaginal IMAGEN: El estradiol mediada mejora de la inmunidad antiviral de células CD4 T en la mucosa vaginal. ver más Crédito: Anipindi et al. Cuando se trata de infecciones de transmisión sexual (ITS), algunas hormonas femeninas tienen un efecto protector, mientras que otros las hacen más vulnerables. Un estudio en ratones publicadas el 5 de mayo en PLoS Patógenos sugiere que el estradiol (E2) ejerce su efecto protector contra el virus de herpes por desplazamiento de la respuesta inmune en la mucosa vaginal hacia un uno antiviral más eficaz. Muchos estudios han demostrado que los anticonceptivos inyectables que contienen las progestinas pueden aumentar el riesgo de infectarse con el VIH y con el virus HSV-2, el virus que causa el herpes genital de una mujer. Por otro lado, estradiol, otra hormona que está presente durante el ciclo menstrual normal y contenida en los anticonceptivos orales, se ha demostrado ser protectora. Para reducir al mínimo las consecuencias negativas no deseadas de la anticoncepción hormonal, la comprensión de cómo las diferentes hormonas afectan la susceptibilidad a los patógenos de las ITS es importante. Charu Kaushic y colegas de la Universidad de McMaster en Hamilton, Canadá, ya habían demostrado que la vacunación de los ratones contra el herpes genital (HSV-2) bajo la influencia de estradiol conduce a una mayor protección contra el virus. En este estudio, los investigadores examinaron los mecanismos subyacentes. Al igual que en el trabajo anterior, se implantan ya sea pellets o gránulos de control E2 de liberación en ratones hembra cuyos ovarios (que normalmente producen tanto estradiol y progesterona) había sido eliminado. Los pelets de liberación E2 durante tres semanas. Después de la implantación, los investigadores expusieron los ratones a dos rondas (2 semanas de diferencia) de vacuna nasal HSV-2, seguido de un desafío vaginal con una alta dosis de virus intacto HSV-2 6 semanas más tarde. La mayoría de los ratones con los gránulos E2 sobrevivieron al desafío y mostraron síntomas de la enfermedad mucho menos severas. En contraste, la mayoría de los ratones de control tiene gravemente enfermo y fueron sacrificados. Esto era cierto para varios diferentes formulaciones de vacunas probadas HSV. Para examinar el mecanismo por el que E2 mejorada protección inmunológica en el modelo de vacuna de HSV-2, los investigadores estudiaron las células inmunes y las moléculas de señalización inmune en el tracto genital de la mujer tras el desafío HSV-2. Ellos encontraron que el tratamiento E2 acelera y aumenta la respuesta de dos tipos de células T auxiliares, es decir, las células Th1 y Th17. (Se requieren células Th1 para la defensa del huésped frente a patógenos virales y bacterianos intracelulares. Células Th17 se definen por su producción de IL-17 y la promoción de la inflamación). Después de la exposición viral, las células de ambos tipos son reclutados antes y en mayor número a la mucosa vaginal en ratones que se vacunaron bajo la influencia E2. La búsqueda de las células inmunes responsables locales, los reserchers encontraron que las células presentadoras de antígenos específicos llamados células dendríticas fueron las que indujeron respuestas Th17 principalmente: el agotamiento de las células dendríticas vaginales, vieron, disminución de la capacidad del tejido vaginal para promover la producción de IL 17 en células T helper, demostrando una menor diferenciación en células Th17. Esta capacidad de las células dendríticas para inducir respuestas vaginales predominantemente Th17 no se observó en las células presentadoras de antígeno a partir de bazo, pulmón y el intestino, lo que sugiere que el acondicionamiento hormonal es única para la mucosa genital. Dado el incremento de las respuestas Th17 asociados con el tratamiento E2 visto en varios experimentos, los investigadores probaron si la IL-17 - el mediador inmune producida por células Th17 - jugó un papel en la inmunidad antiviral contra el VHS-2. Utilizando ratones "knock-out" que carecían de IL-17, encontraron que, efectivamente, la IL-17 parece mejorar la respuesta antiviral por las células Th1 en la mucosa vaginal. Su estudio, los investigadores resumen, "describe un mecanismo por el cual E2 mejora la protección anti-viral después de la vacunación en el modelo de ratón HSV-2 genital". Añaden, "a lo mejor de nuestro conocimiento, este es el primer estudio que demuestra que E2 puede regular directamente mediada por células T inmunidad antiviral de adaptación en el tracto genital de la mujer mediante la modulación de las funciones de CC". En su cobertura por favor utilice este URL para proporcionar acceso al artículo libremente disponibles en PLoS Patógenos: dx. plos. org / 10. 1371 / registro diario. PPAT. 1005589 Por favor, póngase en contacto con plospathogens@plos. org si desea más información. Financiación: Este trabajo fue financiado por el subsidio operativo para CK: Canadian Institutes of Health Research CIHR-IRSC. GC. ca / e / 37788. html; Aplicada premio Cátedra de investigación de VIH en CK: El Ontario Red de Tratamiento del VIH (#A) OHTN. en. ca / otw-cartera / aplicar para la financiación /; Beca premio a VCA y KR: Ontario Graduate https programa de becas: / / OSAP. gov. en. ca / OSAPPortal / es / A-ZListofAid / PRDR013089. html. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito. Conflicto de intereses: Los autores han declarado que no existen intereses en competencia. Cita: Anipindi VC, Bagri P, K Roth, Dizzell SE, Nguyen PV, Shaler CR, et al. (2016) Mejora de estradiol CD4 + T-Cell Antiviral inmunidad mediante cebado DC dentro de la vagina para inducir respuestas Th17 través de una vía de IL-1-dependiente. PLoS Pathog 12 (5): e1005589. doi: 10.1371 / journal. ppat.1005589 Exención de responsabilidad: AAAS y EurekAlert! no son responsables de la exactitud de los comunicados de prensa publicado en EurekAlert! contribuyendo instituciones o para el uso de cualquier información a través del sistema de EurekAlert.