Efavirenz 78

+

efavirenz Efavirenz (nombres de marca y Sustiva® Stocrin®) es un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI) y se usa como parte del tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) para el tratamiento de un virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1. Para la infección por el VIH que no ha sido previamente tratada, el Departamento de Panel de Salud y Servicios Humanos sobre las Directrices antirretrovirales Estados Unidos recomienda actualmente el uso de efavirenz en combinación con lamivudina / zidovudina o tenofovir / emtricitabina como los regímenes basados ​​en NNRTI preferidos en adultos y adolescentes . Efavirenz también se utiliza en combinación con otros agentes antirretrovirales como parte de un régimen de profilaxis posterior a la exposición expandida para prevenir la transmisión del VIH para las personas expuestas a los materiales asociados a un alto riesgo de transmisión del VIH. La dosis habitual para adultos es de 600 mg una vez al día. Por lo general se toma con el estómago vacío antes de acostarse para reducir los efectos adversos neurológicos y psiquiátricos. Efavirenz se combinó con el popular medicamento para el VIH Truvada, que consta de tenofovir y emtricitabina. todos los cuales son inhibidores de la transcriptasa inversa. Esta combinación de tres medicamentos aprobados por la FDA en julio de 2006 bajo el nombre de marca Atripla. proporciona la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) en una sola tableta que se toma una vez al día. Es el resultado de un régimen de medicamentos simplificado para muchos pacientes. Contenido Historia Efavirenz fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) el 21 de septiembre de 1998, por lo que es aprobada el 14 fármacos antirretrovirales. indicaciones Efavirenz se utiliza para tratar la infección por VIH. Nunca se utiliza solo y se da siempre en combinación con otros fármacos. La decisión sobre cuándo iniciar el tratamiento debe tener en cuenta el recuento de CD4, carga viral del VIH, el historial de tratamiento, los perfiles de resistencia y la preferencia del paciente. Desde la publicación preliminar de los resultados del ensayo ACTG 5142 en 2006, que compararon efavirenz contra lopinavir. efavirenz se ha usado como tratamiento de primera línea con preferencia a los inhibidores de la proteasa. El ensayo ACTG 5095 mostró que la potencia de efavirenz se mantiene para todos los recuentos de CD4 y la carga viral del VIH. Modo de acción Efavirenz cae en la clase de inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI) de los antirretrovirales. Tanto nucleósido y no nucleósido de la ITR inhiben el mismo objetivo, la enzima transcriptasa inversa, una enzima viral esencial que transcribe el ARN viral en ADN. A diferencia de nucleósido ITR, que se unen al sitio activo de la enzima, NNRTI se ligan dentro de un bolsillo denomina el bolsillo NNRTI. Efavirenz no es eficaz contra el VIH-2, como el bolsillo de la transcriptasa inversa del VIH-2 tiene una estructura diferente, que confiere resistencia intrínseca a la clase NNRTI. [1] Como se unen todos NNRTIs en el mismo bolsillo, las cepas virales que son resistentes a efavirenz son por lo general también resistente a los otros NNRTIs, nevirapina y delavirdina. La mutación más común que se observa después del tratamiento efavirenz es K103N, que también se observa con otros NNRTIs. [2] dosificación La dosis habitual para adultos es de 600 mg de efavirenz por día (generalmente al acostarse); o 800 mg al día cuando se administra conjuntamente con rifampicina como parte del tratamiento de la coinfección de tuberculosis. Interacciones con la drogas Efavirenz se metaboliza en el hígado, y posee dos efectos inhibidores y que inducen en la isoforma 3A4 del sistema del citocromo P450. Esto significa efavirenz puede interaccionar con otros fármacos que se metabolizan en el hígado, requiriendo de dosis sea aumentada o disminuida. Efavirenz disminuye los niveles en sangre de la mayoría de los inhibidores de la proteasa. Las dosis de amprenavir, atazanavir, indinavir o pueden necesitar ser aumentado. Los niveles en sangre de saquinavir se reducen drásticamente, de modo que los dos fármacos no pueden ser utilizados simultáneamente. Los suplementos de ajo y mosto de San Juan puede disminuir los niveles sanguíneos de efavirenz. Efectos adversos Los síntomas psiquiátricos, incluyendo el insomnio, confusión, pérdida de memoria, y depresión, son comunes También puede producirse erupción, náuseas, mareos y dolor de cabeza El efavirenz puede causar defectos de nacimiento y no debe ser utilizado en mujeres que pudieran quedar embarazadas [3] La seguridad en niños no ha sido establecida El uso de efavirenz puede producir un resultado falso positivo en algunas pruebas de orina para la marihuana Abuso de efavirenz por supuestos efectos alucinógenos y disociativos se ha registrado en África del Sur [4] Información de precio Como con la mayoría de los tratamientos del VIH, efavirenz es bastante caro. Una dosis común de 600 mg al día en los países industrializados por lo general cuesta alrededor de $ 1400 USD para un solo mes de suministro. Algunos países emergentes han optado por la compra de medicamentos genéricos [5] como Efavir por Cipla Ltd [6] por una fracción del costo. Algunas farmacias en línea llevan el genérico de alrededor de $ 10 por una pastilla de 600 mg. Estructura química y estado de la materia Efavirenz se describe químicamente como (S) -6-cloro - (ciclopropiletinil) -1,4-dihidro-4- (trifluorometil) -2H-3,1-benzoxazin-2-ona. Su fórmula empírica es C 14 H 9 ClF3 NO2. Efavirenz es un polvo cristalino de color blanco a ligeramente de color rosa con una masa molecular de 315,68 g / mol. Es prácticamente insoluble en agua (Ren J, Bird LE, Chamberlain PP, et al. 99. 14410-15. PMID 12386343. ^ Sustiva (efavirenz) cápsulas y tabletas. Información sobre el producto (abril de 2005) ^ Panel de DHHS. Directrices para el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados por el VIH-1 (10 de octubre de 2006). (Se puede descargar en AIDSInfo) ^ iol. co. za/index? from=rss_South+Africa&set_id=1&click_id=13&art_id=vn20070512085358794C523744 ^ Indiadaily / editorial / 16665.asp ^ Cipla Los antivirales utilizados contra el VIH (HAART) (principalmente J05)