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El nuevo alafenamide tenofovir (TAF) pro-fármaco es tan potente contra el virus de la hepatitis B (VHB) como el fumarato de tenofovir actual disoproxil formulación (TDF), pero con menos efectos perjudiciales sobre biomarcadores óseos y de los riñones, de acuerdo con un par de estudios presentados en la Asociación Europea para el Estudio de los hígados Congreso Internacional hígado (EASL 2016) la semana pasada en Barcelona. Gilead Sciences fumarato de tenofovir disoproxil (Viread) es uno de los fármacos antivirales más eficaces para la hepatitis B y uno de los antirretrovirales más ampliamente utilizados para el VIH. Se considera generalmente seguro y bien tolerado, pero puede causar una pequeña cantidad de pérdida ósea poco después de comenzar la terapia y puede conducir a problemas renales en personas susceptibles. análogos de nucleósido / nucleótido tenofovir como pueden reprimir eficazmente la replicación del VHB durante el tratamiento, pero por lo general no conducir a una cura - según lo indicado por la pérdida de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el desarrollo de anticuerpos anti-HBs - lo que la terapia a largo plazo generalmente se necesita. TAF es una nueva formulación pro-fármaco que produce altos niveles de la droga activa (tenofovir difosfato) en hepatocitos y células T CD4 con dosis más pequeñas que TDF, lo que significa menores concentraciones en la sangre y menos exposición a la droga para los riñones, los huesos, y otros órganos y tejidos. En noviembre, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó Genvoya. la primera píldora de combinación que contiene TAF para el tratamiento del VIH; otros 2 coformulaciones TAF, Odefsey y Descovy, ya que se han aprobado. Además, TAF está siendo desarrollado como un fármaco autónomo para el tratamiento de la hepatitis B. María Buti del Hospital General Universitario Vall d antígeno (HBeAg) negativos y la segunda que se inscriben las personas HBeAg positivo son más difíciles de tratar. El ensayo HBeAg-negativo (estudio 108) incluyó 425 participantes; 61% eran hombres, el 70% eran asiáticos, y la edad media fue de 45 años. Alrededor del 20% ya había sido tratado por hepatitis B. La mayoría tenía genotipos del VHB B, C, o D (21%, 40% y 32%, respectivamente, en el brazo TAF). El nivel de ADN del VHB media fue de aproximadamente 5,7 log, con casi el 20% tiene de 7 log o mayor. Los participantes tenían niveles de alanina aminotransferasa (ALT) dentro de dos veces el límite superior de lo normal, con una mediana de 67 U / L. Alrededor del 12% tenían una puntuación FibroTest lo que sugiere la cirrosis hepática. El ensayo HBeAg-positivo (estudio 110) incluyó 873 participantes; aproximadamente el 64% eran hombres, el 80% eran asiáticos, la edad media fue de 38 años, y un cuarto tenido experiencia previa de tratamiento. Los genotipos B, C, y D fueron de nuevo más común (17%, 52% y 23% en el grupo TAF). El nivel de ADN del VHB media fue mayor en este estudio, en 7,6 log, con aproximadamente la mitad que tiene de 8 log o superior. El nivel de ALT media fue de 85 U / L y el 8% había sospechado cirrosis. Los participantes en ambos estudios fueron asignados aleatoriamente (2: 1) para recibir 25 mg o 300 mg TAF TDF una vez al día. Buti y Chan informaron la proporción de personas con el ADN del VHB indetectable (29 UI / ml) en la semana 48, la variable principal. Los estudios aleatorios continuarán a lo largo de 96 semanas, momento en el que todo el mundo recibirán abierto TAF. Hallazgos HBeAg negativo A las 48 semanas, el 96% de los participantes se mantuvo en su fármaco correspondiente; 4% en el grupo TAF y el 5% en el grupo interrumpió el tratamiento TDF. 94% de los receptores de TAF y el 93% de los receptores de TDF tenían ADN del VHB indetectable a las 48 semanas, lo que demuestra que TAF no fue inferior a la TDF. Sólo el 2% de los pacientes del grupo de TAF y el 3% en el grupo TDF tuvo un fracaso virológico, con los no respondedores restantes o bien datos que falten o la interrupción temprana. Entre los pocos participantes que recibieron la secuencia viral, no se detectó resistencia a fármacos en ninguno de los grupos. Los niveles de ALT se normalizaron en ambos grupos de tratamiento, significativamente más en el TAF en comparación con el brazo TDF - 50% vs 32% - cuando se utilizan criterios AASLD (30 U / L para los hombres y 19 U / L para las mujeres). Hallazgos HBeAg positivo A las 48 semanas, el 95% de los participantes se sigue tomando su medicamento del estudio; 5% en cada brazo se detuvo el tratamiento. 64% de los receptores de TAF y el 67% de los receptores de TDF tenían ADN del VHB indetectable a las 48 semanas, demostrando una vez más no inferioridad. Alrededor del 30% de los pacientes de ambos grupos experimentaron fracaso virológico. Más personas se sometieron a secuenciación en este estudio, pero de nuevo no se detectó resistencia en cualquiera de los brazos. normalizaron los niveles de ALT en los dos grupos de acuerdo a los criterios de la AASLD - 45% vs 36% - pero aquí la diferencia no alcanzó significación estadística. Los pacientes en los grupos de TAF y TDF fueron aproximadamente igual de propensos a experimentar pérdida de HBeAg (14% vs 12%) y la seroconversión (10% vs 8%). pérdida de HBsAg y la seroconversión fueron poco frecuentes en ambos grupos de tratamiento (1%). Los resultados de seguridad Tanto TAF y TDF eran generalmente seguro y bien tolerado en ambos estudios, y los eventos adversos fueron comparables en general. Había pocos eventos adversos graves en ninguno de los estudios (4% -6%) y sólo un 1% abandonaron el tratamiento debido a eventos adversos. la pérdida de densidad mineral ósea fue significativamente menor en el grupo TAF en comparación con el grupo TDF en la columna vertebral (-0,88% vs -2,51% en el estudio 108 y -0,42% vs -2,29% en el estudio 110) y en la cadera (-0,29% vs -2.16 en el Estudio 108 y -0.10% vs -1.72% en el Estudio 110), y un menor número de receptores TAF tenido más de una disminución del 3%. TAF destinatarios tuvieron cambios mínimos en los biomarcadores de recambio óseo (formación y resorción). cambios de creatinina en suero eran pequeñas en todos los brazos y se confirmaron los eventos renales son poco frecuentes (generalmente de 1%). Sin embargo, TFG estimada - una medida de los riñones capacidad de filtración - cayó significativamente menor en el TAF en comparación con los brazos de TDF (-1,4 vs -4,7 en el estudio 108 y -0,3 vs -4,7 en el Estudio 110). Los marcadores de la proteinuria tubular (proteína en la orina) fueron mínimos en los brazos TAF, y más pequeños que los de los brazos de TDF. Más personas tenían niveles elevados de colesterol LDL en los brazos TAF (4% -5%) en comparación con los brazos de TDF (1%). Los investigadores de ambos estudios llegaron a la misma conclusión: En sin tratamiento previo y tratamiento de pacientes con hepatitis B crónica HBeAg-positiva HBeAg negativo y, previamente tratados con TAF durante 48 semanas demostrado eficacia virológica no es inferior en comparación con TDF, las tasas más altas de normalización de ALT, y ningún desarrollo de resistencia, con significativamente menos pérdida ósea y menos cambios en los marcadores de la función renal. Chan señaló que se espera que los altos niveles de LDL en los receptores de TAF TAF ya no ejerce como mucho de un efecto reductor del colesterol como TDF. Buti dicho estas ligeros aumentos probablemente no tendrían consecuencias clínicas. Ambos presentadores se les hizo la misma pregunta acerca de si estos hallazgos sugieren que la gente en el tratamiento de la hepatitis B a largo plazo deben cambiar de la forma más antigua de tenofovir a alafenamide tenofovir. s ventajas se han probado para el tratamiento del VIH. M Buti, E Gane, WK Seto, et al. Un estudio de fase 3 de tenofovir alafenamide en comparación con tenofovir disoproxil fumarato en pacientes con HBeAg-negativo, la hepatitis B crónica: la semana 48 de eficacia y seguridad los resultados. EASL Congreso Internacional de Hígado de Barcelona 2016, Abril 13-17, 2016. Resumen GS06. HL Chan, S Fung, WK Seto, et al. Un estudio de fase 3 de tenofovir alafenamide en comparación con tenofovir disoproxil fumarato en pacientes con infección crónica por VHB HBeAg positivo: la semana 48 de eficacia y seguridad los resultados. EASL Congreso Internacional de Hígado de Barcelona 2016, Abril 13-17, 2016. Resumen GS12. EASL. CIT 2016: Los estudios demuestran la mejora de los resultados de seguridad obtenidos con el tratamiento en investigación para la hepatitis B. Nota de prensa. 15 de de abril de 2016. Gilead Sciences. Gilead anuncia los resultados completos 48 semanas de dos estudios de fase 3 Evaluación de Tenofovir Alafenamide (TAF) para los pacientes con infección por hepatitis B crónica. Presione soltar. 15 de de abril de 2016.