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Etiqueta: Sildenafil - tableta de sildenafilo, película revestida . NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en el embalaje exterior del medicamento "href =" # "> Código (s) NDC: 61786-489-15 Empaquetador: REMEDYREPACK INC. Esta es una etiqueta de reenvasado. Código fuente de NDC (s): 33342-121 Categoría: PRESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado del marketing: abreviado solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de drogas Actualizado hace 10 de diciembre de, el año 2015 Si usted es un consumidor o paciente visite la versión. tabletas de Sildenafil está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (Grupo I de la OMS) en los adultos para mejorar la capacidad de ejercicio y retrasar el empeoramiento clínico. El retraso en el empeoramiento clínico se demostró cuando se añadieron las tabletas de sildenafil para el tratamiento de base epoprostenol [véase Estudios clínicos (14)]. Los estudios que establecen la eficacia fueron a corto plazo (12 a 16 semanas), e incluyeron pacientes predominantemente con la New York Heart Association (NYHA) clase funcional II-III síntomas y etiología idiopática (71%) o asociada a enfermedad del tejido conectivo (ETC) (25 %). Comprimidos: 20 mg tres veces al día, 4-6 horas de diferencia (2.1) La dosis recomendada de tabletas de sildenafil es de 20 mg tres veces al día. Administrar dosis de sildenafil tabletas 4-6 horas de diferencia. En el ensayo clínico no mayor eficacia se consigue con el uso de dosis más altas. no se recomienda el tratamiento con dosis superiores a 20 mg tres veces al día. Las tabletas tabletas de Sildenafil Sildenafil se suministran como blancos, comprimidos redondos recubiertos con película grabados con en un lado y lisos en el otro lado que contiene citrato de sildenafil equivalente a 20 mg de sildenafilo. pastillas de sildenafil está contraindicado en pacientes con: • El uso concomitante de nitratos orgánicos en cualquier forma, de manera regular o intermitente, debido al mayor riesgo de hipotensión [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. • El uso concomitante de riociguat, un estimulador guanilato ciclasa. inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafilo, pueden potenciar los efectos hipotensores de riociguat. • Hipersensibilidad conocida al sildenafil o cualquier componente del comprimido. Hipersensibilidad, incluyendo reacción anafiláctica, shock anafiláctico y reacción anafiláctica, se ha reportado en asociación con el uso de sildenafilo. • El aumento de la mortalidad con el aumento de dosis en pacientes pediátricos. No se recomienda su uso en pacientes pediátricos. (5.1) • vasodilatación efectos pueden ser más comunes en pacientes con hipotensión o en tratamiento antihipertensivo. (5.2) • Uso en la enfermedad veno-oclusiva pulmonar puede causar edema pulmonar y no se recomienda. (5.3) • discapacidades auditivas o visuales: Busque atención médica en caso de disminución o pérdida repentina de la visión o audición. (5.5 a 5.6). • La hipertensión pulmonar secundaria a enfermedad de células falciformes: El sildenafil puede causar graves crisis vaso-oclusiva. (5,9) En un ensayo a largo plazo en pacientes pediátricos con HAP, se observó un aumento de la mortalidad con el aumento de la dosis de sildenafil. Las muertes fueron observadas por primera vez después de 1 año y causas de muerte eran típicas de los pacientes con HAP. El uso de sildenafilo, en particular el uso crónico, no se recomienda en niños [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)]. Sildenafilo tiene propiedades vasodilatadoras, lo que resulta en una disminución leve y transitoria de la presión arterial. Antes de prescribir sildenafilo, considerar cuidadosamente si los pacientes con ciertas condiciones subyacentes podrían verse afectados adversamente por tales efectos vasodilatadores (por ejemplo, pacientes en tratamiento antihipertensivo o con hipotensión descansando [BP menos de 90/50], el agotamiento del volumen, obstrucción grave de salida del ventrículo izquierdo, o autonómica disfunción). Vigilar la presión arterial cuando se administren medicamentos para bajar la presión arterial con sildenafilo. Los vasodilatadores pulmonares pueden empeorar significativamente el estado cardiovascular de los pacientes con enfermedad veno-oclusiva pulmonar (EPVO). Dado que no existen datos clínicos sobre la administración de sildenafilo a pacientes con enfermedad veno-oclusiva, no se recomienda la administración de sildenafilo a este tipo de pacientes. En caso de signos de edema pulmonar ocurrir cuando se administra sildenafilo, considere la posibilidad de EPVO asociado. La incidencia de epistaxis fue del 13% en pacientes que toman sildenafil con HAP secundaria a la CTD. Este efecto no se observó en HAP idiopática (sildenafil 3%, placebo 2%) pacientes. La incidencia de epistaxis también fue mayor en los pacientes tratados con sildenafilo con un antagonista de la vitamina K por vía oral concomitante (9% frente al 2% en los no tratados con antagonistas de vitamina K concomitante). La seguridad de sildenafilo es desconocida en pacientes con trastornos de sangrado o úlcera péptica activa. Cuando se usa para tratar la disfunción eréctil, no arterítica neuropatía óptica isquémica anterior (NOIA-NA), una de las causas de la disminución de la visión, incluyendo la pérdida permanente de la visión, se ha reportado después de la comercialización en asociación temporal con el uso de la fosfodiesterasa de tipo 5 inhibidores (PDE-5), incluyendo sildenafilo. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NOINA, incluyendo pero no necesariamente limitado a: baja taza a la proporción de disco (), la edad de 50 años, diabetes, hipertensión, enfermedad de la arteria coronaria, hiperlipidemia y fumar . Sobre la base de la literatura publicada, la incidencia anual de NOIA-NA es 2.5-11.8 casos por cada 100.000 varones de ≥ 50 por año en la población general. Un estudio observacional evaluó si el uso reciente, episódica de los inhibidores de la PDE5 (como clase), típico de tratamiento de la disfunción eréctil, se asoció con la aparición aguda de NOINA. Los resultados sugieren un aumento de aproximadamente 2 veces en el riesgo de NOIA-NA dentro de los 5 vidas medias de inhibidor PDE5 utilizan No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de la PDE 5-inhibidores, con el riesgo vascular subyacente del paciente factores o defectos anatómicos, a una combinación de estos factores, o a otros factores. Aconsejar a los pacientes a buscar atención médica inmediata en caso de una pérdida repentina de la visión en uno o ambos ojos mientras está tomando inhibidores de la PDE-5, incluyendo sildenafilo. Los médicos también deben discutir el aumento del riesgo de NOIA-NA con los pacientes que ya han experimentado NOINA en un ojo, incluyendo si estas personas podrían verse afectadas negativamente por el uso de vasodilatadores, tales como los inhibidores de la FDE-5. No existen datos clínicos controlados sobre la seguridad o eficacia de sildenafilo en pacientes con retinitis pigmentosa, una minoría los que tienen trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina. Prescribir sildenafilo con precaución en estos pacientes. Los casos de disminución o pérdida de la audición, que puede estar acompañada de tinnitus y mareos repentinos, se han reportado en asociación temporal con el uso de inhibidores de la PDE-5, incluyendo sildenafilo. En algunos de los casos, se registraron condiciones médicas y otros factores que pueden haber desempeñado un papel. En muchos casos, la información de seguimiento médico era limitado. No es posible determinar si estos eventos notificados están relacionados directamente con el uso de sildenafil, a los factores de riesgo subyacentes del paciente para la pérdida de, una combinación de estos factores, o a otros factores de la audición. Aconsejar a los pacientes a buscar atención médica inmediata en caso de disminución o pérdida repentina de la audición mientras está tomando inhibidores de la PDE-5, incluyendo sildenafilo. Sildenafil también se comercializa como VIAGRA. La seguridad y eficacia de la combinación de sildenafilo con Viagra u otros inhibidores de la PDE-5 no han sido estudiados. Informar a los pacientes que toman sildenafil no tomar VIAGRA u otros inhibidores de la PDE-5. Utilice sildenafilo con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (por ejemplo, angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes que sufren de enfermedades, que puedan predisponer al priapismo (anemia, por ejemplo, anemia de células falciformes, mieloma múltiple, o leucemia). En el caso de una erección que persiste más de 4 horas, la paciente debe buscar ayuda médica inmediata. Si el priapismo (erección dolorosa más de 6 horas de duración) no se trata inmediatamente, daño a los tejidos del pene y la pérdida permanente de la potencia pueden resultar. En un estudio pequeño, terminado prematuramente de los pacientes con hipertensión pulmonar (HP) secundaria a la enfermedad de células falciformes, las crisis vaso-oclusivas que requieren hospitalización se informó con mayor frecuencia por los pacientes que recibieron sildenafil que por los aleatorizados a placebo. La eficacia y seguridad del sildenafilo en el tratamiento de la HAP secundaria a la anemia de células falciformes no se ha establecido. Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Los datos de seguridad de sildenafilo en los adultos se obtuvieron a partir de las 12 semanas de estudio clínico controlado con placebo (Estudio 1) y un estudio de extensión abierto en 277 pacientes sildenafilo tratados con HAP, Grupo I de la OMS [ver Estudios clínicos (14)] . La frecuencia global de la suspensión de sildenafilo en pacientes tratados con 20 mg tres veces al día fue de 3% y fue la misma para del grupo placebo. En el Estudio 1, las reacciones adversas que se notificaron al menos un 3% de los pacientes tratados con sildenafilo (20 mg tres veces al día) y fueron más frecuentes en los pacientes tratados con sildenafilo que en los pacientes tratados con placebo se muestran en la Tabla 1. Adversos Las reacciones fueron generalmente transitorios y leves a moderadas en la naturaleza. Tabla 1. Las reacciones adversas más comunes en pacientes con HAP en el Estudio 1 (más frecuente en los pacientes tratados con sildenafil que los pacientes tratados con placebo y la incidencia ≥3% en los pacientes tratados con sildenafil) A dosis superiores a las recomendadas de 20 mg tres veces al día, hubo una mayor incidencia de algunas reacciones adversas que incluyen sofocos, diarrea, mialgias y alteraciones visuales. Los trastornos visuales fueron identificados como leves y transitorios, y eran predominantemente de color tinte a la visión, sino también una mayor sensibilidad a la luz o visión borrosa. La incidencia de hemorragia retiniana con sildenafil 20 mg tres veces al día era del 1,4% frente al 0% con placebo y para todas las dosis de sildenafilo estudiados fue de 1,9% frente al 0% con placebo. La incidencia de hemorragia ocular en ambos 20 mg tres veces al día y en todas las dosis estudiados fue de 1,4% para sildenafil frente a 1,4% para el placebo. Los pacientes que experimentan estas reacciones tenían factores de riesgo de hemorragia, incluyendo la terapia anticoagulante concurrente. En un estudio de titulación de dosis fija controlado con placebo (Estudio 2) de sildenafil (comenzando con la dosis recomendada de 20 mg y aumentó a 40 mg y luego 80 mg los tres veces al día) como un adjunto a epoprostenol intravenoso en pacientes con PAH, la reacciones adversas que fueron más frecuentes en el grupo de sildenafilo + epoprostenol que en el grupo de epoprostenol (diferencia superior al 6%) se presentan en la Tabla 2 [véase Estudios Clínicos (14)]. 2. Reacciones Adversas de mesa (%) de los pacientes con HAP en el Estudio 2 (incidencia en el grupo con sildenafil + epoprostenol al menos 6% mayores que las del grupo epoprostenol) Sildenafil + epoprostenol (n = 134) Epoprostenol (n = 131) (Sildenafil + epoprostenol) menos epoprostenol% Dolor en las extremidades Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación del sildenafil (comercializado tanto para la HAP y la disfunción eréctil). Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Eventos cardiovasculares en la experiencia post-comercialización con sildenafil en dosis indicadas para la disfunción eréctil, cardiovasculares graves, cerebrovascular y los eventos vasculares, incluyendo infarto de miocardio, muerte cardiaca súbita, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión, hemorragia pulmonar y subaracnoidea e intracerebral hemorragias se han reportado en asociación temporal con el uso del medicamento. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo cardiovascular preexistente. Muchos de estos eventos fueron reportados tuvieron lugar durante o poco después de la actividad sexual, y unos pocos sucedieron poco después del uso de sildenafilo sin actividad sexual. Se informó Otros que se han producido horas a días después de su uso concurrente con la actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con sildenafil, a la actividad sexual, a la enfermedad cardiovascular subyacente del paciente, o a una combinación de estos u otros factores. sistema nervioso Convulsiones, recurrencia de las crisis 1 incluye periférica Cerrar edema Los nitratos uso concomitante de sildenafilo con nitratos en cualquier forma está contraindicada [véase Contraindicaciones (4)]. No se recomienda el uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A ritonavir y otro de sildenafilo con inhibidores potentes del CYP3A ritonavir y otros [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Otros fármacos que reducen la presión arterial Los bloqueadores alfa. En estudios de interacción fármaco-fármaco, sildenafilo (25 mg, 50 mg o 100 mg) y la alfa-bloqueante doxazosina (4 mg u 8 mg) se administraron simultáneamente a pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB) estabilizados con un tratamiento con doxazosina. En estas poblaciones de estudio, reducciones medias adicionales de sistólica en posición supina y la presión arterial diastólica de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg y 8/4 mmHg, respectivamente, se observaron. Reducciones medias adicionales de la presión arterial de pie de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg y 4/5 mmHg, respectivamente, también fueron observados. Hubo informes poco frecuentes de los pacientes que experimentaron hipotensión postural sintomática. Estos casos incluyeron mareos y aturdimiento, pero no síncope. Amlodipino. Cuando sildenafilo 100 mg por vía oral se administró conjuntamente con amlodipino, 5 mg o 10 mg por vía oral, a los pacientes hipertensos, la reducción adicional de la presión arterial media en posición supina fue de 8 mmHg de presión sistólica y diastólica 7 mmHg. Vigilar la presión arterial cuando se administren medicamentos para bajar la presión arterial con sildenafilo [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. Embarazo categoría B No hay estudios adecuados y bien controlados de sildenafilo en mujeres embarazadas. No se observó ninguna evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas embarazadas o conejos dosificados con sildenafilo 200 mg / kg / día durante la organogénesis, un nivel que sea, sobre una base de mg / m2, 32 y 68 veces, respectivamente, la la dosis recomendada humana (RHD) de 20 mg tres veces al día. En un estudio de pre-rata y el desarrollo postnatal, la dosis sin efecto adverso observado fue de 30 mg / kg / día (equivalente a 5 veces el volante a la derecha sobre una base de mg / m2). La seguridad y eficacia de sildenafilo durante el parto no ha sido estudiada. No se sabe si sildenafil o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra sildenafilo a una mujer lactante. En un estudio doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, de grupos paralelos, controlado con placebo de búsqueda de dosis, 234 pacientes con HAP, con edades de 1 a 17 años, peso corporal mayor o igual a 8 kg, fueron asignados al azar, en la base de peso corporal, a tres niveles de dosis de sildenafil, o placebo, de 16 semanas de tratamiento. La mayoría de los pacientes tenían síntomas leves a moderados al inicio del estudio: clase funcional I (32%), II (51%), III (15%), o IV (0,4%). Un tercio de los pacientes tenían HAP primaria; dos tercios tenían HAP secundaria (-sistémica a-pulmonar shunt en 37%, de la reparación quirúrgica en 30%). Sesenta y dos por ciento de los pacientes eran mujeres. Fármaco o placebo se administró tres veces al día. El objetivo primario del estudio fue evaluar el efecto de sildenafilo en la capacidad de ejercicio medida por la prueba de esfuerzo cardiopulmonar en pacientes pediátricos de desarrollo capaces de realizar la prueba (n = 115). La administración de sildenafil no dio lugar a una mejora estadísticamente significativa en la capacidad de ejercicio en los pacientes. Ninguno de los pacientes murieron durante el estudio controlado de 16 semanas. Después de completar el estudio controlado de 16 semanas, un paciente originalmente asignados al azar a sildenafilo se mantuvo en su / su dosis de sildenafilo o, si originalmente asignados al azar al placebo, se asignaron al azar a baja, media, o sildenafil en dosis altas. Después de que todos los pacientes completaron 16 semanas de seguimiento en el estudio controlado, el ciego se rompió y las dosis se ajustaron como se indica clínicamente. Los pacientes tratados con sildenafilo fueron seguidos durante una media de 4,6 años (rango de 2 días a 8,6 años). La mortalidad durante el estudio a largo plazo, por la dosis asignada originalmente, se muestra en la Figura 1: Figura 1: Parcela de Kaplan-Meier de la mortalidad por Sildenafil dosis. Durante el estudio, hubo 42 muertes reportadas, con 37 de estas muertes reportadas antes de la decisión de valorar sujetos a una dosis más baja debido a un hallazgo de un aumento de la mortalidad con el aumento de dosis de sildenafilo. Para el análisis de supervivencia que incluía 37 muertes, la razón de riesgo de dosis alta en comparación con la dosis baja fue de 3,9, p = 0,007. Las causas de muerte fueron típicos de los pacientes con HAP. El uso de sildenafilo, en particular el uso crónico, no se recomienda en niños. Los estudios clínicos con sildenafilo no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, reflejando la mayor frecuencia de disfunción hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con fármacos [véase Farmacología Clínica (12.3)]. No es necesario ajustar la dosis de leve a moderado deterioro. Grave deterioro no se ha estudiado [ver Farmacología Clínica 12.3)]. No es necesario ajustar la dosis (incluyendo insuficiencia grave CLcr 30 ml / min) [ver Farmacología Clínica (12,3)]. En estudios con voluntarios sanos dosis únicas de hasta 800 mg, eventos adversos fueron semejantes a los observados con dosis más bajas, pero se incrementaron precios y la gravedad. En casos de sobredosis, las medidas de apoyo estándares deben adoptarse según sea necesario. diálisis renal no se espera que acelere el aclaramiento como sildenafil se une fuertemente a las proteínas plasmáticas y no se elimina la orina. El citrato de sildenafil, la fosfodiesterasa-5 (PDE-5) inhibidor, es la sal de citrato de sildenafil, un inhibidor selectivo de monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) fosfodiesterasa específicos de tipo 5 (PDE-5). Sildenafil también se comercializa como Viagra para la disfunción eréctil. El citrato de sildenafil se designa químicamente como 1 - [[3- (6,7-dihidro-1-metil-7-oxo-3-propil-1H-pirazolo [4,3-d] pirimidin-5-il) -4 etoxifenil] sulfonil] -4-metilpiperazina citrato y tiene la siguiente fórmula estructural: El citrato de sildenafil es un polvo cristalino blanco a blanquecino con una solubilidad de 3,5 mg / ml en agua y un peso molecular de 666,7. Las tabletas de Sildenafil 20 mg: comprimidos de Sildenafil se formulan como comprimidos blancos, redondos recubiertos con película para administración por vía oral. Cada comprimido contiene sildenafil equivalente de citrato a 20 mg de sildenafil. Además del ingrediente activo, citrato de sildenafilo, cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, fosfato de calcio dibásico anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio y triacetina. Sildenafil es un inhibidor de cGMP fosfodiesterasa específica de tipo 5 (PDE-5) en el músculo liso de la vasculatura pulmonar, donde la PDE-5 es responsable de la degradación del GMPc. Sildenafil, por lo tanto, aumenta la cGMP en las células musculares lisas vasculares pulmonares resultantes en relajación. En los pacientes con PAH, esto puede conducir a la vasodilatación del lecho vascular pulmonar y, en un menor grado, vasodilatación en la circulación sistémica. Estudios in vitro han demostrado que el sildenafilo es selectivo para la PDE-5. Su efecto es más potente sobre la PDE-5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas (10 veces para PDE6, superior a 80 veces para PDE1, mayor que 700 veces para PDE2, PDE3, la PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10, y PDE11). La selectividad de aproximadamente 4000 veces para PDE-5 frente a PDE3 es importante porque PDE3 está implicado en el control de la contractilidad cardíaca. El sildenafilo es sólo aproximadamente 10 veces tan potente para la PDE-5 en comparación con PDE6, una enzima encontrada en la retina y participa en la vía fototransducción de la retina. Esta menor selectividad se cree que es la base de las anomalías relacionadas con la visión en color observada con dosis más altas o niveles plasmáticos [ver Farmacología clínica (12.2)]. Además de músculo liso vascular pulmonar y el cuerpo cavernoso, la PDE-5 se encuentra también en otros tejidos, incluyendo el músculo liso vascular y visceral y en las plaquetas. La inhibición de la PDE-5 en estos tejidos por sildenafil puede ser la base para la mejora de plaquetas actividad anti-agregante de óxido nítrico observado in vitro, y de la dilatación arterial-venosa periférica leve en vivo. Efectos de sildenafilo sobre las mediciones hemodinámicas Los pacientes tratados con cualquier dosis de sildenafilo alcanzaron una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial pulmonar media (PAPm) en comparación con los tratados con placebo en un estudio con fondo no vasodilatadores [Estudio 1 en Estudios Clínicos (14)]. Los datos sobre otras medidas hemodinámicas para el sildenafil 20 mg tres veces al día y los regímenes de dosificación de placebo se muestran en la Tabla 3. La relación entre estos efectos y mejoras en 6 minutos a pie la distancia es desconocido. Tabla 3. Los cambios de línea de base en los parámetros hemodinámicos en la semana 12 [media (IC del 95%)] para los Sildenafil 20 mg tres veces al día y el grupo placebo PmAP = media de la presión arterial pulmonar; PVR = resistencia vascular pulmonar; SVR = resistencia vascular sistémica; RAP = presión de la aurícula derecha; CO = gasto cardíaco; HR = frecuencia cardíaca * El número de pacientes por grupo de tratamiento varió ligeramente para cada parámetro debido a que faltan las evaluaciones. Efectos de sildenafilo sobre la presión arterial dosis orales únicas de sildenafil 100 mg a voluntarios sanos producen disminuciones en la presión arterial en posición supina (disminución máxima de la presión sistólica / diastólica de 8/5 mmHg media). La disminución de la presión arterial fue más notable de aproximadamente 1-2 horas después de la dosificación, y no fue diferente del placebo a las 8 horas. Efectos similares sobre la presión arterial se observaron con 25 mg, 50 mg y 100 mg de dosis de sildenafil, por lo tanto los efectos no están relacionados con la dosis o los niveles de plasma dentro de este intervalo de dosificación. Se registraron efectos mayores entre los pacientes que recibieron nitratos concomitantes [véase Contraindicaciones (4)]. Las dosis orales de sildenafilo de hasta 100 mg en voluntarios sanos no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre el ECG. Tras la administración crónica de 80 mg tres veces al día para pacientes con HAP, clínicamente se reportaron efectos relevantes sobre el ECG. Después del tratamiento crónico de 80 mg tres veces al día sildenafilo a voluntarios sanos, el mayor cambio medio respecto al valor basal en el sistólica en posición supina y la presión arterial diastólica en posición supina fue una disminución de 9,0 mmHg y 8,4 mmHg, respectivamente. Tras la administración crónica de 80 mg tres veces al día de sildenafilo a pacientes con hipertensión arterial sistémica, el cambio medio desde el inicio de las presiones arteriales sistólica y diastólica se observó una disminución de 9,4 mmHg y 9,1 mmHg, respectivamente. Tras la administración crónica de 80 mg tres veces al día sildenafilo a pacientes con HAP, reducciones menores que por encima de las presiones arteriales sistólica y diastólica fueron observados (una disminución tanto de 2 mmHg). Efectos de sildenafilo sobre la visión a dosis orales únicas de 100 mg y 200 mg, deterioro relacionado con la dosis transitoria de la discriminación de los colores (azul / verde) se detectó mediante la prueba de 100-hue Farnsworth-Munsell, con efectos pico cerca del momento del pico en plasma los niveles. Este hallazgo es consistente con la inhibición de la PDE6, que está implicado en la fototransducción en la retina. Una evaluación de la función visual en dosis de hasta 200 mg no revelaron efectos de sildenafilo sobre la agudeza visual, la presión intraocular o pupilometría. Absorción y Distribución de Sildenafil se absorbe rápidamente tras la administración oral, con una biodisponibilidad absoluta media del 41% (25-63%). Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 30 a 120 minutos (mediana 60 minutos) de la dosificación oral en estado de ayuno. Cuando sildenafilo se administra con una comida rica en grasas, la tasa de absorción se reduce, con un retraso medio en Tmax de 60 minutos y una reducción media en la Cmax del 29%. El volumen medio en estado estacionario de la distribución (Vss) para sildenafilo es de 105 l, indicando una distribución tisular del fármaco. Sildenafil y su principal metabolito circulante N-desmetil son unido a proteínas plasmáticas tanto aproximadamente el 96%. La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales de medicamentos. Bioequivalencia se estableció entre la tableta 20 mg y la suspensión oral 10 mg / ml cuando se administra como una dosis oral única de 20 mg de sildenafilo (como citrato). Metabolismo y excreción Sildenafilo se predominantemente por la CYP3A (principalmente) y citocromo P450 2C9 (CYP2C9, en menor medida) isoenzimas microsomales hepáticas. Los metabolito principal circulante resulta de N-desmetilación del sildenafil, y es, en sí, metabolizan más. Este metabolito tiene un perfil de selectividad por las fosfodiesterasas similar a sildenafilo y una potencia in vitro para la PDE-5 aproximadamente 50% del fármaco original. En voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente 40% de las observadas para sildenafil, de modo que representa el metabolito por alrededor de 20% de los efectos farmacológicos de sildenafilo. En los pacientes con PAH, sin embargo, la relación del metabolito a sildenafilo es mayor. Tanto sildenafilo y del metabolito activo tienen vidas medias terminales de aproximadamente 4 horas. Después de la administración oral o intravenosa, el sildenafilo se excreta como metabolitos predominantemente en las heces (aproximadamente 80% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 13% de la dosis oral administrada). Población Farmacocinética La edad, el sexo, la raza, y la función renal y hepática se incluyeron como factores evaluados en el modelo farmacocinético de la población para evaluar la farmacocinética de sildenafilo en pacientes con HAP. El conjunto de datos disponibles para la evaluación farmacocinética de la población contenía una amplia gama de parámetros de datos demográficos y de laboratorio asociados con la función hepática y renal. Ninguno de estos factores tuvo un impacto significativo sobre la farmacocinética de sildenafilo en pacientes con HAP. En los pacientes con PAH, las concentraciones medias en estado estacionario eran 20 a 50% superior en comparación con los de voluntarios sanos. También hubo una duplicación de los niveles C min en comparación con voluntarios sanos. Ambos hallazgos sugieren una menor eliminación y / o una mayor biodisponibilidad oral de sildenafilo en pacientes con HAP en comparación con voluntarios sanos. Los pacientes geriátricos voluntarios sanos ancianos (65 años o más) mostró un aclaramiento reducido de sildenafil, lo que resulta en aproximadamente un 84% y las concentraciones plasmáticas 107% más altas de sildenafilo y de su metabolito activo N-desmetil, respectivamente, en comparación con los observados en voluntarios sanos jóvenes ( 18-45 años). Debido a las diferencias en edad unión a proteínas plasmáticas, el correspondiente incremento en el AUC de sildenafilo libre (no unido) y su metabolito activo N-desmetil fueron 45% y 57%, respectivamente. Insuficiencia renal: En voluntarios con insuficiencia renal leve (CLcr = 50-80 ml / min) y moderada (CLcr = 30-49 ml / min) la insuficiencia renal, la farmacocinética de una dosis oral única de sildenafilo (50 mg) no se vio alterada. En voluntarios con grave (CLcr menos de 30 ml / min) insuficiencia renal, el aclaramiento de sildenafilo se redujo, resultando en aproximadamente duplicación de AUC y Cmax en comparación con los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia renal. Además, la N-desmetil valores de Cmax AUC metabolito y se aumentaron significativamente, 200% y 79%, respectivamente, en sujetos con insuficiencia renal grave en comparación con sujetos con función renal normal. Insuficiencia hepática: En voluntarios con insuficiencia renal leve a moderada cirrosis hepática (Child-Pugh clase A y B), el aclaramiento de sildenafilo se redujo, lo que resulta en un incremento del AUC (84%) y la Cmáx (47%) en comparación con los voluntarios de la misma edad sin hepática discapacidad. Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) no se han estudiado. Los estudios de interacciones farmacológicas en estudios in vitro el metabolismo de sildenafilo está mediado principalmente por la CYP3A (principalmente) y CYP2C9 (en menor medida) isoformas del citocromo P450. Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de sildenafilo y los inductores de estas isoenzimas pueden aumentar el aclaramiento de sildenafilo. El sildenafilo es un inhibidor débil de las isoformas del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A (IC50 mayor than150 M). Sildenafil no se espera que afecte a la farmacocinética de compuestos que son sustratos de estas enzimas CYP a las concentraciones clínicamente relevantes. Estudios in vivo Los efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de sildenafilo y los efectos de sildenafil en la exposición a otros fármacos se muestran en la Figura 2 y la Figura 3, respectivamente. Figura 2. Efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de sildenafilo Figura 3: Efectos de sildenafilo sobre otros fármacos Los inhibidores CYP3A y bloqueadores beta El análisis farmacocinético poblacional de los datos de los pacientes en ensayos clínicos, mostró una reducción de aproximadamente el 30% del aclaramiento de sildenafilo cuando se administró concomitantemente con inhibidores de la CYP3A leve / moderada y un aproximado de 34% de reducción en el aclaramiento de sildenafilo cuando se administra conjuntamente con betabloqueantes. la exposición La exposición a sildenafilo a una dosis de 80 mg tres veces al día y sin medicación concomitante se demuestra que es 5 veces la exposición a una dosis de 20 mg tres veces al día. Este intervalo de concentración cubre el mismo aumento de la exposición a sildenafilo observada en estudios de interacción de fármacos específicamente diseñados con inhibidores de la CYP3A (a excepción de los inhibidores potentes tales como ketoconazol, itraconazol, ritonavir y). Se espera que la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A para causar disminuciones sustanciales en los niveles plasmáticos de sildenafilo. El análisis farmacocinético poblacional de los datos de los pacientes en ensayos clínicos, mostró que aproximadamente 3 veces el aclaramiento de sildenafilo cuando se administró conjuntamente con inductores del CYP3A leves. Epoprostenol La reducción media de sildenafilo (80 mg tres veces al día) biodisponibilidad cuando se co-administración con epoprostenol fue del 28%, lo que resulta en concentraciones en el estado alrededor del 22% más bajas significa un promedio constante. Por lo tanto, la ligera disminución de la exposición a sildenafilo en presencia de epoprostenol no se considera clínicamente relevante. El efecto de sildenafil en la farmacocinética de epoprostenol no se conoce. No se han observado interacciones significativas con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), ambos de los cuales son metabolizados por CYP2C9. El alcohol Sildenafilo (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con niveles de alcohol en la sangre máximas promedio de 0,08%. El sildenafil no fue carcinogénico cuando se administró a ratas durante un máximo de 24 meses a 60 mg / kg / día, una dosis que produjo la exposición total sistémica (AUC) de sildenafilo no unido y su principal metabolito 33 y 37 veces, para las ratas machos y hembras, respectivamente, la exposición humana a la enfermedad hemorrágica del conejo de 20 mg tres veces al día. El sildenafil no fue carcinogénico cuando se administró a ratones machos y hembras para un máximo de 21 y 18 meses, respectivamente, a dosis de hasta un nivel de máxima tolerada de 10 mg / kg / día, una dosis equivalente a la enfermedad hemorrágica del conejo en mg / m2 . El sildenafil fue negativo en ensayos de células bacterianas in vitro y ovario de hámster chino para detectar mutagenicidad, y en linfocitos humanos in vitro y en ensayos de micronúcleos de ratón in vivo para detectar clastogenicidad. No hubo ninguna alteración de la fertilidad en ratas macho o hembra que recibieron hasta 60 mg de sildenafil / kg / día, una dosis que produce una exposición total sistémica (AUC) de sildenafilo no unido y su principal metabolito, de 19 y 38 veces para machos y hembras, respectivamente , la exposición humana a la enfermedad hemorrágica del conejo de 20 mg tres veces al día. Los estudios de adultos con hipertensión arterial pulmonar Estudio 1 (Sildenafil monoterapia (20 mg, 40 mg y 80 mg tres veces al día) Un estudio doble ciego controlado con placebo, aleatorizado, de sildenafilo (Estudio 1) se llevó a cabo en 277 pacientes con HAP (definida como una presión arterial pulmonar media mayor que o igual a 25 mmHg en reposo con una presión de enclavamiento capilar pulmonar inferior a 15 mmHg). Es posible que haya nueva información. Conozca los medicamentos que toma. La presión arterial baja puede provocar que se sienta débil o mareado. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.